新药“九期一”主要发明人、中科院上海药物所研究员耿美玉（左三）和研发团队在讨论工作。本文图片均由新华社发

 

 

“九期一”（甘露特钠）

 

怎样为广大阿尔茨海默病患者提供新的治疗方案？

 

11月2日晚，中国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默病治疗新药“九期一”获国家药品监督管理局批准上市。

 

该药物研发用时22年，结束了该领域全球17年无新药上市的历史。

 

全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右，患者数目巨大。而与此相对应的是，自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，且临床获益不明显。

 

这款中国原创新药让患者看到了希望。

 

实验 临床结果 令人振奋

 

治疗阿尔茨海默病新药——“九期一”（甘露特钠，代号：GV-971）生产厂家是上海绿谷制药有限公司，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

 

“九期一”3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖世富表示：“阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗，且可供选用的药物不多，不能延缓或阻止病程进展。基于‘九期一’新的作用机制和独特的临床疗效特征，相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。”

 

共有1199例受试者参加了“九期一”的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

 

为期36周的3期临床研究结果表明，“九期一”可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p<0.0001）。“九期一”对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

 

该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，药物作用机制研究表明，“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解“九期一”临床疗效提供了重要科学依据。

 

“九期一”3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经科专家张振馨教授表示：“我从事阿尔茨海默病研究50年，参与了多个药物的国际多中心研究，始终没有找到对阿尔茨海默病令人满意的治疗药物，‘九期一’36周的临床试验结果令人振奋，让我们看到了希望和曙光，我们为全球患者和家属感到由衷的高兴。”

 

付出 坚忍不拔、不畏艰辛

 

“九期一”，是971的谐音。该药的研发始于1997年，是该研究团队组建以来获得的第一个活性分子，所以叫971。

 

“九期一”是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药。

 

“九期一”的上市，不仅创造了历史纪录，更为其背后22年的研发给予了肯定。

 

阿尔茨海默病新药研发是世界性的难题。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，但是320余个进入临床研究的药物纷纷宣告失败。不少大公司宣布暂时退出研发相关药物。

 

阿尔茨海默病主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后，老年人致残、致死的第三大疾病，2018年全球治疗及照料费用已达万亿美元，给患者家庭和社会带来痛苦与沉重负担。而这也是药品研发工作者沉甸甸的责任。

 

绿谷制药有限公司董事长吕松涛表示：“‘只做人类最期盼的药物’是我们绿谷制药永恒的使命。我们非常期待‘九期一’能为阿尔茨海默病治疗带来期盼已久的临床获益。‘九期一’的成功研发离不开国家和各级研究机构的大力支持，特别是离不开以耿美玉研究员为代表的研发人员22年来坚忍不拔、不畏艰辛的付出。”

 

晚上思考，白天求证，除了“年三十”几乎没有休息，这是同事眼里耿美玉的“日常”，而这样的忙碌而枯燥的生活，她已坚持了22年。

 

22年，孤独有过，心酸有过，但从来没有过放弃！

 

“哪怕是失败也要去做。我的心目中永远没有‘放弃’两个字。”耿美玉很坚定地说，“我是科技工作者，我无法放弃眼见为实的实验结果。”

 

创新是最激动人心的话题，追求真理，勇攀高峰，在科学前沿执着追求，不断探索。国际主流学术界认为阿尔茨海默病是一种大脑疾病，所以全世界关注的都是大脑的变化。但耿美玉打破了“头痛医头，脚痛医脚”的怪圈，发现肠道菌群与阿尔茨海默病息息相关，另辟蹊径，柳暗花明。

 

重磅创新药与“最好的时代”相遇

 

环境 重磅创新药与“最好的时代”相遇

 

“九期一”的研发得到了国家“863计划”、国家自然科学基金、国家“973计划”“重大新药创制”国家科技重大专项、中国科学院战略性先导科技专项（A类）、上海市科技计划等项目的资助，是最好的时代成就了这个重磅创新药。

 

上市审批得到了上海市委市政府高度重视，市药监局在市场监管局指导下，主动与国家药监局沟通，跨前服务，协调指导。国家药监部门优化审评流程，实现提前介入、滚动提交、随到随审、并联审批和同步核查，极大缩短审批时间，在不到一年的时间里完成了从受理到审批的全过程。

 

目前，上海已形成了一整套可复制、可推广的制度（该创新制度已吸收进新修订的《药品管理法》），有力激发了本市药物创新研发活力，集聚了一大批创新研发企业，催生了一系列本土研发的创新药。GV-971正是上海推行MAH的成果品种之一。截至2019年10月底，全市已有54家申请单位提交131个品种的MAH试点申请，其中有31个属于尚未在国内外上市的1类创新药。已有90个品种获批成为MAH试点品种，63个品种获得上市许可。创新药能够有足够的资金熬过研发期，并严谨、迅速地上市，是患者的幸运。

 

据了解，上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备，药品年内投放市场。同时，绿谷将启动“九期一”上市后研究，并正在积极推进国际多中心临床研究项目，期望早日惠及全球患者。